API

Secado por aerosol
El secado por pulverización se usa para crear dispersiones sólidas amorfas (TEA) de candidatos a fármacos mal solubles. Dependiendo de las propiedades del fármaco, el secado por pulverización es efectivo debido a la variedad de excipientes que pueden seleccionarse para optimizar el rendimiento. El enfoque de formulación implica conjuntamente la disolución de los fármacos y el excipiente polimérico en un disolvente orgánico mutuamente compatible, como metanol, etanol, acetona o diclorometano. La solución se rocía a través de una boquilla para formar gotas de las cuales el solvente se evapora rápidamente para producir partículas sólidas. El ASD resultante contiene una mezcla homogénea de nivel molecular del fármaco y los excipientes poliméricos. Este material puede proporcionar niveles sostenidos de fármaco disuelto en entornos específicos. El secado por pulverización es especialmente útil porque una amplia gama de opciones de excipientes y solventes lo hace aplicable a una gran cantidad de posibles candidatos a medicamentos. También es escalable y se puede usar desde las primeras etapas del descubrimiento hasta la comercialización. Las consideraciones involucradas con el secado por pulverización son la elección de excipientes, la elección del solvente, los gastos de capital en la ampliación y la estabilidad de la dispersión amorfa resultante.
 

Extrusión de fusión en caliente
La extrusión de fusión en caliente (HME) es un proceso de fusión térmica utilizado para formar dispersiones sólidas amorfas. Las API y los polímeros termoplásticos se mezclan y se alimentan en un tornillo giratorio contenido en un barril calentado. La temperatura se mantiene de tal manera que la mezcla se vuelve fluida, y el fármaco se mezcla y se disuelve aún más en el portador de polímeros fundidos. Esta mezcla se forja a través de un dado y se enfría para formar un material amorfo monofásico. La inclusión de plastificantes en la formulación inicial reduce el punto de fusión y la viscosidad de la mezcla. Debido a que la API y el polímero se procesan a alta temperatura y cizallamiento, se debe considerar la posibilidad de transiciones inducidas térmicamente, como la transición de vidrio, el punto de fusión, la degradación térmica y las reacciones de alta temperatura. La aplicación de HME a API con altos puntos de fusión puede ser un desafío porque las temperaturas de procesamiento más altas pueden degradar los polímeros y posiblemente la API.
 

Cuentas cubiertas
Las tecnologías de cuentas recubiertas implican disolver la API y un polímero adecuado en solventes orgánicos y rociar en un sustrato, como azúcar o perlas de celulosa microcristalina. Este enfoque deposita una capa de fármaco/polímero amorfo en el sustrato. Al igual que con el secado por pulverización, la API debe ser soluble en los sistemas de solventes orgánicos bien por el comportamiento. Los niveles de fármaco de dosis específicos son una consideración al seleccionar esta tecnología.
 

Formulaciones basadas en lípidos
En las formulaciones basadas en lípidos, los lípidos se usan como agente principal para solubilizar y administrar el compuesto del fármaco. Por lo tanto, un paso temprano crítico es establecer el rango de solubilidad del fármaco en varios lípidos. Una vez formado, la mezcla de drogas/lipídicas puede mantener las concentraciones de fármacos en entornos específicos. Las formulaciones lipídicas producen estructuras complejas que comprenden micelas, micro/nanoestructuras y, en algunos casos, cristales líquidos, que son directamente responsables de administrar el medicamento. Las formulaciones lipídicas pueden ser complejas debido a la cantidad de aditivos requeridos para cumplir con los objetivos de rendimiento. No es raro que una formulación contenga tres o más componentes. Por ejemplo, los lípidos dietéticos, que son potenciadores de permeación conocidos, a veces se combinan con otros lípidos para producir una mejor formulación cuando un compuesto de drogas es poco soluble y no permeable en el intestino. Esto se suma a la complejidad de la formulación y debe considerarse cuidadosamente durante el desarrollo.
 

Reducción de tamaño
La reducción del tamaño de partícula es una estrategia para aumentar la velocidad de disolución de la API al aumentar su relación superficial a masa. Los procesos de reducción del tamaño de partícula se describen típicamente como "arriba hacia abajo" o "abajo hacia arriba". El proceso de arriba hacia abajo implica romper los cristales de drogas en los más pequeños por fresado seco o húmedo. Este enfoque puede reducir los tamaños de partículas de hasta 1 micras; Un proceso comúnmente conocido como "micronización". Sin embargo, las partículas del tamaño de micras pueden no mejorar suficientemente la solubilidad de muchas API mal solubles. Para mejorar aún más las características de disolución o absorción, las partículas pueden reducirse a los rangos submicrónicos o de nanosización. En el enfoque ascendente, las nanopartículas se producen mediante recristalización de fármacos basados ​​en la solución. El proceso requiere un mantenimiento cuidadoso de una solución farmacológica sobresaturada al tiempo que induce la nucleación de cristales, el crecimiento y la precipitación.
 

Amorfo
Este es un enfoque simple que implica disolver una API cristalina en un disolvente orgánico adecuado y luego secar. El enfoque funciona bien para algunos compuestos; Muchos, sin embargo, tienden a recristalizarse, comprometiendo así la estabilidad física de la forma amorfa.
 

Cocrasos
Los cocrasos son estructuras cristalinas que generalmente comprenden dos o más componentes únicos, uno es la API y el otro (s) es el co-formador. Mediante el uso de coformadores adecuados en el proceso de cristalización, las propiedades físicas de la API se pueden mejorar, produciendo, por ejemplo, mejores características de disolución y estabilidad.
 

Complejos
En este enfoque, la API y una molécula complementaria, como una ciclodextrina, forman un complejo de inclusión. La API reside en cavidades de la molécula complementaria, unidas por fuerzas intermoleculares no covalentes. Debido a que no hay enlaces covalentes involucrados, se conserva la integridad de la API. La formulación resultante mejora la solubilidad y las propiedades físicas. El tamaño de la API y la lipofilia son factores importantes a considerar.